由民族制药企业恒瑞公司自主研发的PD-L1免疫检查点抑制剂——阿得贝利单抗(艾瑞利®)已于2023年2月28日获批上市,打破了3年来进口PD-L1抑制剂产品在治疗广泛期小细胞肺癌领域的垄断地位。近日,多地普惠性惠民保也将阿得贝利单抗纳入特药报销目录。
惠民保是在各地医疗保障局、银保监局等政府部门指导和监督下的一种普惠性补充医疗保险。阿得贝利单抗获批上市仅2个月有余,多地惠民保就将其纳入特药报销目录,充分体现了各地监管部门对于阿得贝利单抗疗效和安全性的充分认可。相信随着阿得贝利单抗惠民保的纳入,能够让更多中国患者用上我国自主研发的疗效可靠,安全性更优的全新一代PD-L1抑制剂。
在过去,人们认为PD-L1表达在肿瘤细胞上,而PD-1表达在T细胞上,因此认为PD-L1抗体保留Fc段效应功能(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC),补体依赖的细胞毒性作用(CDC),抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP)等效应)可能会进一步杀伤肿瘤细胞。
但是,随着对于免疫微环境了解的不断深入,人们发现,PD-L1不仅仅表达在肿瘤细胞表面,在T细胞,树突细胞,巨噬细胞等表面均有表达,甚至某些细胞的表达量还高于肿瘤细胞。这也就是为什么PD-L1的表达检测,除了要进行肿瘤细胞表面的PD-L1染色外,还要进行肿瘤相关免疫细胞染色,因此就有了联合阳性分数(CPS)评分和肿瘤细胞/免疫细胞(TC/IC)评分。
阿得贝利单抗在抗体研发立项时,就非常明确地希望筛选得到一款抗体功能更加纯净、高亲和力、并专注于阻断PD-L1/PD-1信号通路的免疫检查点抑制剂。阿得贝利单抗选择了IgG4抗体类型;IgG4抗体类型相比IgG1,天然没有补体依赖的细胞毒性作用(CDC),且抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)、吞噬作用(ADCP)和细胞因子释放(ADCR)效应皆较弱。
其次,抗体Fc段进行了改造,阿得贝利单抗的Fc段采用了234A/235A定点突变改造,消除了ADCC和ADCP作用,早在2015年就有文献报道,PD-L1在包括T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞(DCs)等免疫细胞上也都有表达。那么保留抗体Fc段与FcγR结合的能力,ADCC、ADCP和ADCR效应势必会误伤到免疫细胞。阿得贝利单抗去除了这些效应,避免了对免疫细胞的误杀和错杀,安全性进一步得到优化。同时,阿得贝利单抗Fab段进行了S228P改造,避免了Fab段置换,提高了药物的稳定型。
最后,从分子结构角度看,相比于既往上市的PD-L1抗体,阿得贝利单抗具有独特的与PD-L1的结合表位,其结合的角度更加居中,结合区域与结合面积更接近天然配体PD-1。同时阿得贝利单抗与PD-L1结合的解离常数Kd值仅为0.27*10-10nmol/L,亲和力相较于已上市的PD-L1抗体更强。
从以上信息可以看出,阿得贝利单抗的研发设计从头就没有走老路,最终临床上的疗效和安全性也更好,为国产原研正名,展现了民族药企强大的研发能力和中国临床研究者强大的科研水平,相信在未来,阿得贝利单抗能够持续为更多患者带来长足的生存获益和更好的生活质量。
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儿童长高那些事 每个家长都希望孩子有一个高大的身材。 但想要让孩子长高, 可不是一件容易的事, 因为孩子的身高不仅受限于天生遗传基因, 还和饮食、运动、睡眠等后天因素有关。 根据ChatGPT经过大数据计算, 孩子身上有以下特征, 很难长成大高个。 姿势不良 姿势不良和儿童身高密切相关。如果孩子长期处于姿势不良的情况,可能会导致脊椎问题,影响骨骼发育,比如出现脊柱侧弯、含胸驼背等情况,进而影响身高。 因此,在生活中,家长一定要注意监督孩子的站卧行走姿势,让孩子做到“站有站姿、坐有坐姿”。 生活作息不规律 人体长高离不开生长激素。而生长激素又只会在晚上进行深睡眠状态时,才会大量开始分泌,并在21:00-1:00,及其5:00-7:00达到高峰。如果孩子作息不规律,经常熬夜或者早晨起床太早,就会影响孩子的睡眠质量和生长激素的分泌,从而影响孩子的身高。 因此,家长要注意规律的生活作息,保证孩子的睡眠时间和质量,使孩子形成规律的睡眠和起床时间,避免熬夜等不良作息。最好的睡眠时间是晚上21点前入睡,早上7点后起床,不错过任何一个生长激素分泌期。 不爱运动、不爱出门 运动和儿童身高发育有十分密切的关系。科学研究发现,短时间、快速运动可使生长激素水平突然升高,但持续时间较短;中等强度的长期运动(30~40分钟)可以逐渐提高生长激素水平,最终达到峰值。 同时,运动会加大人体能量物质的消耗,促进食欲,以及孩子在晚上睡得更香,从而刺激生长激素分泌的增加,帮助孩子长高。因此,有调查显示,经常参加运动的青少年比很少参加运动的青少年高4~7厘米,甚至10厘米。 相反,如果孩子不爱运动、不爱出门,那么他的身体能量消耗将变得不够,身体内的代谢也会趋向于降低,这样做不仅会影响孩子的身高发育,还会影响孩子的身体健康状况。 因此,家长应该多带孩子出去运动,尤其是一些弹跳运动和拉伸运动,以增强孩子的身体柔韧性,帮助孩子快速长高。 饮食习惯不健康 孩子的身体发育离不开充足的营养。营养不良或者饮食不均衡,都会影响孩子身体的生长和身高的发育,从而导致孩子长不高。因此,家长要引导孩子养成健康的饮食习惯,才能给身体充足的营养。 健康的饮食习惯包括: 一日三餐要定时定量;以正餐为主,少吃零食;睡前三小时不要吃东西;多吃鱼、虾、蛋、奶、瘦肉等食物;多吃新鲜蔬菜和水果;少吃各种垃圾食品;做饭少放盐、糖等佐料。 当然,想要孩子长高,仅做到以上几点是不行的。家长还应该定时带孩子去测骨龄。孩子的骨龄是骨骼的年龄,也是人体骨骼发育程度的重要指标,代表了孩子真正的发育水平。 通过测骨龄,医生不仅可以通过骨骺线的生长情况,了解孩子的生物学年龄。同时,还可以预测孩子的成年身高和生长发育潜力,帮助父母及时了解孩子身体问题,及时筛查疾病、调整营养等,让孩子的身高更好地发育。 一般情况下,孩子的年龄和骨龄是比较接近的,差距大约为±1岁左右。这个时候,只要孩子的身高正常,家长可以放心。但如果孩子的骨龄,和年龄差距大于1岁(不管是正还是负),都说明孩子的发育可能出现了问题,需要就医治疗。 正是因为骨龄如此重要,小多建议在孩子3岁之后,每年带孩子测一次骨龄。等孩子进入青春期,身高开始猛长时,则每半年带孩子测一次骨龄,这样才能做到疾病早发现、早治疗。 尤其是如果孩子有以下症状,则代表孩子的发育可能出现问题,家长应该立刻带孩子去测骨龄。 1、 4-15岁青少年儿童,身高明显低于同龄的小朋友半个头,排队总是排在最矮的前3名; 2、 出生时身高体重不达标,一直没追赶到同年龄平均身高的; 3、 对孩子身高有一定要求及期望值的家长; 4、 挑食、偏食不长个子,一年身高增长不到5cm; 5、 担心孩子性早熟,女孩8岁前、男孩9岁前出现第二性征的发育(女孩乳房发育,男孩有睾丸增大,变声等现象); 6、 体重严重超标,近半年身高突增; 7、女孩月经初潮时身高不超过155cm,男孩遗精时身高不超过165cm。 深圳蓝海多视点中医(综合)诊所,作为多视点成长品牌旗下专业的医疗连锁机构,整合了国内权威的中医专家、儿科专家、骨科专家、营养专家和心理咨询师团队,结合中医、西医、心理学多学科体系优势,打造了独具特色的骨骼发育营养管理、成长发育监控管理、行为习惯科学管理、中医特色理疗管理、专业平台跟踪管理的五大系统服务,为每一个孩子定制化解决方案,最科学,最权威、最专业的生长发育服务,让孩子科学长高,不留遗憾。搜索关注“多视点成长中心”微信公众号,获取更多详情相关推荐: 南宁比较好的私立高中有那些 一文具体分析家长应注意事项一直以来,南宁市有意向就读民办学校的孩子选择上哪所高中好?南宁私立高中有哪些?南宁民办高中排名是怎样的?南宁民办高中哪所学校更好?南宁私立高中哪个更好?这些都成为了家长们十分关注和感到头疼的问题。 为此,笔者特地进行了一些数据整理,用数据说话,以供家长们参考。 据日前有关部门权威统计数据,南宁市2023年高三年级二模成绩显示,南宁市民办学校中,一本率排名前五位的分别是:第一位南宁市龙翔荆楚高级中学(2.73%)、第二位南宁市育才实验中学(1.33%)、第三位华侨实验高中(1.20%)、第四位南宁市琼林学校(1.18%)、第五位南宁市东盟黄冈中学(1.06%)。 另外,本科率排名前五位的是:第一位南宁市龙翔荆楚高级中学(35.79%)、第二位华侨实验高中(32.27%)、第三位南宁市育才实验中学(31.37%)、第四位南宁市琼林学校(28.31%)、第五位南宁市东盟黄冈中学(22.47%)。 2023年南宁市部分11所民办学校二模成绩统计表截图 从统计情况得知,无论是一本率还是本科率,南宁市龙翔荆楚高级中学均稳居第一的位置。一本率南宁市育才实验中学位居第二位,华侨实验高中只能屈居第三。但在本科率方面,南宁市育才实验中学老二的位置不保,被华侨实验高中夺走,只能排行老三。 虽说二模成绩并不等同于高考的最终成绩,但如不出大的意外,在学生均能稳定发挥应有的水平的情况下,目前已基本可以预测南宁市民办学校2023年高考的总体成绩。让我们拭目以待。 所以说,在数据面前,哪所民办学校更好?把自己的孩子送到哪所学校?相信家长们心中已有了一杆称,应该可以得出自己的结论,已知道该把孩子送到哪所民办学校,也就不用再为此头疼了。在此,预祝所有参加2023年高考的学子均考出自己的最佳成绩,实现改变人生命运的理想。(龚开来)相关推荐: 校企达成“共赢”,第三方职业教育平台中公教育“功不可没” 职业教育的热度居高不下,校企合作是职业教育深度发展的重要途径之一。但现实中,职业院校与产业公司之间的磨合并不是很融洽。表面上,产业公司高技能人才储备不足,职业院校的学子择业难,高校高技能人才不少但是不对口,造成这样现状的原因是校企人才培养机制不顺畅。面对以上问题,中公教育与时俱进不断拓展新的教育模式。 校企合作第三方职业教育平台介入很有必要 第三方职业教育平台作为校企合作的润滑剂顺势而生。第三方教育平台具有雄厚的师资力量、健全的职业教育基础设施以及丰富的课程研发能力,不管是对接企业还是学校都能做到游刃有余,让双方以最有效的方式实现合作共赢落地专业的人才培养体系。 中公教育持续布局市场 通过对市场的深刻洞悉,早在2021年中公教育就成立了职教事业部,全面发展与职业教育有关的板块业务,以新的团队构架进入职教市场。中公教育持续强化在行业内的影响力,已经覆盖湖南、湖北、江苏、安徽、河南、山西等地与多所本科、大专、中专学校实现了共建合作。中公教育深耕教育模式与高校联合共建数字经济、融媒体、智能制造、数字文创、人工智能和智能航空等六个方向的产业学院,以及数字化校园、学历提升、技能拓展等多方面的合作,旨在成为职业教育全产业链服务商。 对职业教育不够重视 一直以来,接受职业教育是中考、高考排名靠后的学生提升自身素养的重要途径,职业教育为普通学历的学生赋能,将他们培养成对标产业需求的高素质型技术人才,通过自己一身的本事服务社会。在现实中,人们对职业技能重视程度还不够,对产融结合没有执行到位。 让企业参与到人才培养的过程中 企业没有真正地参与到人才培养的体系中。近年来,随着产业升级,经济结构调整,各行各业都紧缺具有高素养的专业技能人才。职业教育在传承技术技能、促进就业创业方面起到了很好助推作用。如今职业教育已成为培养技能型人才不可忽视的重要渠道。中公教育意识到职业教育在培养人才环节的重要性不断扩充职业教育培训品类,提升企业整体的职业教育培训水平。通过校企合作的形式,不断攻坚发展道路上的难题,先后实现了实习实训、订单班、专业共建、产业学院、联合办学等多形式的办学模式。充分发挥校企合作在职业教育中的鲜明特征,实现学校与产业公司之间在人才培养方面的互利共赢,让学校的人才培养更符合产业经济发展趋势以及企业的用工需求。 职业教育办学作为企业与学校之间的协同机制,兼顾企业与学校的需求,实现企业与学校之间精准对接。所以,在职业院校和产业公司之间介入专业的教育平台是对人才对接的一个保障,中公教育始终致力于搭建校企教三方合作平台,以平等互惠的合作交流职教平台,成为职业教育全产业链服务商。相关推荐: 手机行业加速萎靡,Q1业绩下滑的高通还有新故事吗?智能手机的出货量跌至冰点,高通也交出了一份“寒气”强制财务报告。 图源:高通 2023年2月3日凌晨,高通公司披露了2023财年Q1财务报告,收入94.63亿美元,同比下降12%;净利润22.35亿美元,同比下降34%。 这还没有结束。对于2023财年Q2,高通预计公司收入将在87-95亿美元之间,中值为91亿美元,不仅低于分析师预测的95.5亿美元,而且同比下降18.5%。 这样的财务报告自然很难让投资者满意。在美东时间2月3日的常规交易中,高通股价下跌1.89%,盘后继续下跌3.03%。 由于以移动芯片为主的芯片业务QCT是高通公司的重要收入支柱,在智能手机股息紧缩的背景下,高通公司的业绩下降是可以理解的。但问题是,在智能手机成为明天的黄花,智能汽车、物联网等行业蓬勃发展的背景下,高通公司并没有描述出富有想象力的想象力“第二条曲线”,这可能是资本市场看跌其股价的主要原因。 收入和净利润增长放缓 事实上,自2022年Q1以来,高通的业绩不仅仅是2023财年Q1。 财务报告显示,2022年Q1-2022年Q3(自然年),高收入分别为111.64 亿美元、109.36 同比增速分别为40.69%,113.96亿美元、35.68%、22.07%;归母净利润分别为29.34 1亿美元,37.3亿美元,28.73亿美元,同比增长66.52%、84.02%、2.68%。 从2023财年Q1的表现来看,高通的收入和净利润在过去的一年里都有所下降。 图源:高通 高通业绩增速放缓,直接关系到芯片业务QCT和技术许可部门QTL业务线低迷。2023年Q1,高通芯片业务QCT收入78.9亿美元,同比下降11%,其中手机芯片收入57.5亿美元,同比下降18%;QTL业务收入为15.2亿美元,同比下降16%,该部门收入的主要来源是收取蜂窝专利使用权。 高通芯片业务QCT和技术许可部门QTL业务线收入下降,主要是因为智能手机行业的红利已经消失。 图源:IDC IDC披露的数据显示,2022年,全球智能手机出货量为12.1亿部,同比下降11.3%,创2013年以来最低纪录。在财务报告电话会议上,高通首席执行官克里斯蒂亚诺·阿蒙对2023年智能手机市场持更悲观的看法。 然而,值得注意的是,同样专注于智能手机芯片赛道的联发科的表现并没有像高通那样下降数千英里。 财务报告显示,2022年,联发科新台币收入5487.96亿元,年增长11.22%,年收入首次突破新台币大关5000亿元。其中,2022年12月,联发科新台币收入386.85亿元,月增长7.09%,连续两个月业绩上升。 这可能表明,在智能手机行业天花板逐渐显现的背景下,高通的应对策略存在问题。 高通被迫“内卷” 2021-2022年底,高通罕见地在一年内发布了骁龙8 Gen 1、骁龙8 Gen 1、骁龙8 Gen 23个处理器。 这一方面是因为骁龙8 Gen 1由于发热频率有限,滑铁卢迫切需要新产品来稳定市场情绪。另一方面,面对联发,高通公司也可能是一个无助的选择。 2022年,联发科先后发布了天竺9000、天玑8100、中高端芯片,如天竺8000,对高通形成了合围的趋势。 以天竺9200为例,于2022年11月发布,采用台积电第二代4纳米工艺,Cortex-X3超大核主频达到3.05GHz,CPU单核增加12%,GPU性能增加32%,基本达到骁龙8 Gen 2的水平。 图源:Counterpoint 因此,2022年,许多智能手机厂商纷纷抛弃高通,转投联发科门下。Counterpoint 根据Research数据,2022年Q2,联发科在全球手机芯片市场的市场份额为39%,同比增长6%。 尽管高通在2022年下半年推出了骁龙8 Gen 1处理器,但不可忽视的是,高通处理器在中低端智能手机芯片市场缺乏产品。2022年,高通只推出了三款7系处理器和一款6系处理器。由于性能差,只有少数手机使用这些处理器产品。 为了与中低端市场的联发科竞争,高通推出了上一代高端产品的中端战略。配备骁龙8 Gen 2新旗舰的出现,骁龙8 Gen 1逐渐放在起价3000元左右的中端手机上,代表机型包括Redmi K60、荣耀80 Pro、OPPO Reno9 Pro 等产品。 图源:Counterpoint Research 一方面推出了更稳定的高端处理器,另一方面,高通最终稳定了以往高端产品的市场份额。Counterpoint 根据Research数据,2022年Q3,高通的市场份额环比增长3%至31%,而联发科的市场份额则下降3%。 然而,不可忽视的是,2023财年Q1在运营成本几乎没有变化的背景下,高通的净利润下降。这也表明,简单粗暴地将高端产品中端化会影响公司的创收能力。 当然,即使高通能够通过适当的产品策略稳定手机相关业务的收入,也无法逆转智能手机行业市场触顶的时代趋势。因此,高通最重要的任务是描述“第二条曲线”。 手机以外的新故事 事实上,随着智能汽车、物联网等行业的发展,高通也开始积极布局相关业务。根据2023财年Q1财务报告,…
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