12月15日,安斯泰来制药集团(TSE:4503,总裁兼首席执行官:冈村直树, “安斯泰来”)和辉瑞制药公司(NYSE: PFE)今天宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已于2023年12月15日批准PADCEV®(enfortumab vedotin-ejfv,抗体偶联药物[ADC])与KEYTRUDA®(pembrolizumab,PD-1抑制剂)联合用药用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)成人患者。该联合疗法是首个获准替代含铂化疗的疗法,而含铂化疗是目前治疗la/mUC的一线标准疗法。 这一批准是基于EV-302 3期临床研究(又称KEYNOTE-A39)的结果。研究结果表明,与含铂化疗相比,该联合疗法可使既往未经治疗的la/mUC患者的中位总生存期(OS)和中位无进展生存期(PFS)延长近一倍。EV-302研究结果已在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会的主席会议上公布。EV-302也是美国加速批准该联合疗法用于治疗顺铂不耐受的la/mUC成年患者(2023年4月获批)的确证性试验,并将适应证扩展至顺铂耐受患者。EV-302 研究还将作为全球注册申请提供依据。 Ahsan Arozullah,医学博士、公共卫生硕士、安斯泰来高级副总裁兼肿瘤学领域开发负责人 “该疗法于今日获得FDA的批准,标志着晚期膀胱癌疗法的根本性改变,为成千上万饱受此种侵袭性疾病影响的美国人带来了希望。该疗法的获批令人瞩目,因为这是首个被证明优于含铂化疗的治疗方案,而含铂化疗在过去几十年间都是晚期尿路上皮癌治疗的金标准疗法。” Roger Dansey,医学博士,辉瑞制药公司肿瘤学首席研发官 “在EV-302 3期研究中,PADCEV和pembrolizumab联合用药疗法为晚期膀胱癌患者带来了生存期获益,与化疗相比,中位总生存期和中位无进展生存期几乎翻倍。我们希望这一联合疗法的获批能够改变晚期膀胱癌的标准疗法,让患者赢得更多与亲友相聚的时光。” 与含铂化疗相比,EV-302研究达到了总生存期和无进展生存期两个主要终点。联合疗法的中位总生存期为31.5个月(95% CI:25.4-NR),而化疗的中位总生存期为16.1个月(95% CI:13.9-18.3),即与化疗组相比,联合疗法组患者的死亡风险降低了53%(危险比=0.47;95% 置信区间[CI]:0.38-0.58;P<0.00001)。联合用药的中位无进展生存期为12.5个月(95% CI:10.4-16.6),而化疗的中位无进展生存期为6.3个月(95% CI:6.2-6.5),即与化疗组相比,联合疗法组患者的癌症进展或死亡风险降低了55%(HR=0.45;95% CI:(0.38-0.54);P<0.00001)。在包括顺铂耐受性和PD-L1表达水平在内的预设亚组中观察到了一致的总生存期和无进展生存期结果。在顺铂耐受亚组和顺铂不耐受亚组(人数分别为244人和198人),死亡风险分别降低了47%和57%,病情进展或死亡风险分别降低了52%和57%。PD-L1低表达亚组和PD-L1高表达亚组(分别为184和254人)的死亡风险分别降低了56%和51%,病情进展或死亡风险分别降低了50%和58%。 与enfortumab vedotin和pembrolizumab联合用药治疗相关的最常见(≥20%)的所有级别不良事件(AEs),包括实验室异常,有天门冬氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、皮疹、血糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、 血红蛋白降低、疲劳、钠降低、磷酸盐降低、白蛋白降低、瘙痒、腹泻、脱发、体重降低、食欲降低、尿酸盐升高、中性粒细胞降低、钾降低、干眼症、恶心、便秘、钾升高、消化不良、尿路感染和血小板降低。EV-302研究的安全性结果与之前EV-103研究中顺铂不耐受的la/mUC患者使用该联合疗法的安全性结果一致。没有发现新的安全性问题。 请参阅本新闻稿结尾处的“重要安全信息”,包括 PADCEV(enfortumab vedotin-ejfv)的黑框警告。 Thomas Powle,英国皇家内科医学院研究生,医学博士,伦敦大学玛丽皇后学院泌尿生殖肿瘤学教授;伦敦巴茨癌症中心主管;EV-302临床研究的主要研究者 “晚期膀胱癌是肿瘤相关死亡的常见病因。EV-302研究中的总生存期获益表明,PADCEV与pembrolizumab联合疗法有可能为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗带来可能性。在我看来,在此类患者的系统治疗方面,此种联合疗法较含铂化疗方案取得了重大进展。” Andrea Maddox-Smith,膀胱癌宣传网络首席执行官 “尽管在晚期膀胱癌治疗方面,已经取得了多项进展,但仍需要能延长患者生命的疗法。我们很高兴 FDA 批准了这一新的治疗方案,也很高兴此种方案将为膀胱癌患者群体带来希望。” 关于EV-302 EV-302试验是一项开放标签、随机、对照3期试验,用于评估enfortumab vedotin + pembrolizumab联合用药与化疗相比对既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。该试验招募了886名既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者,无论其PD-L1表达。患者随机接受enfortumab vedotin + pembrolizumab联合用药治疗或化疗。该试验的双重主要终点是根据实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST v1.1),经盲态独立中心阅片(BICR)确定总生存期和无进展生存期。次要终点包括根据实体瘤疗效评价标准1.1经盲态独立中心阅片的客观缓解率和安全性。 关于膀胱和尿路上皮癌症 1、尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮细胞,这些细胞分布在尿道、膀胱、输尿管、肾盂及一些其他器官中。【I】 2、如果膀胱癌已经扩散到周边器官或肌肉,则其被称为局部晚期疾病。如果肿瘤已经扩散到身体其他部位,则其被称为转移性疾病。【ii】 3、据报道,全球每年约有57.3万名患者确诊患有膀胱癌,约21.2万名患者死于膀胱癌。【iii】 4、美国2023年预计82,290名患者被诊断为膀胱癌。【iv】 5、尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%,也会发生在肾盂、输尿管和尿道。【ii】 6、约有12%的病例在被发现时为局部晚期或转移性尿路上皮癌。【V】 进行中的研究性试验 EV-302临床试验(NCT04223856)是一项非盲、随机、对照的3期临床试验,旨在评估enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药与化疗相比,在既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)且能耐受含铂化疗患者中的疗效,无论其PD-L1表达。 EV-103临床试验(NCT03288545)是一项正在进行中的多队列、非盲、多中心1b/2期临床试验,旨在研究 enfortumab vedotin 单独用药或与pembrolizumab联合用药和/或化疗用于一线或二线治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌及肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的疗效。 目前安斯泰来正在一项全面计划中开展对enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药治疗多阶段尿路上皮癌的研究,其中包括肌层浸润性膀胱癌的两项3期临床试验EV-304(NCT04700124,也被称为KEYNOTE-B15试验)和EV-303(NCT03924895, 也被称为KEYNOTE-905试验)。enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药用于治疗肌层浸润性膀胱癌患者的安全性和疗效尚未证实。 EV-202试验(NCT04225117)是一项正在进行中的多队列、非盲、多中心2期临床试验,旨在研究enfortumab vedotin单独用药对先前接受过治疗的晚期实体瘤患者的疗效。该试验还有一个队列,旨在研究enfortumab vedotin与pembrolizumab联合用药治疗既往未经治疗的复发转移的头颈部鳞状细胞癌。 安斯泰来警戒声明 本新闻稿中,有关当前计划、估计、战略和信念以及其他非历史事实的陈述,均为关于安斯泰来未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据管理层结合当前可获得的信息而形成的当前假设和信念得出的,并涉及已知和未知的风险与不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果产生重大差异。这些因素包括但不限于:(i)与制药市场有关的一般经济条件和法律法规的变化,(ii)货币汇率波动,(iii)新产品上市的延迟,(iv)安斯泰来无法有效地销售现有产品和新产品,(v)安斯泰来无法继续有效地研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品,以及(vi)第三方侵犯安斯泰来的知识产权。 本新闻稿中包含的有关药品(包括当前正在开发的产品)的信息并不构成广告或医疗建议。 1、本文翻译自安斯泰来全球新闻稿。 2、本文所涉及的药品为研究中的药品,尚未在中国获批适应症, 安斯泰来中国不推荐任何未获批的药品使用(除中国大陆已获批的特殊地域外)。 3、本文旨在传递医药前沿信息,不构成对任何药物或诊疗方案的推荐或推广。 4、如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息,请咨询医疗卫生专业人士。 相关推荐: 安琪纽特4.0酵母蛋白何以领跑蛋白营养下半场? 《理性乐观派》一书中曾提到一个“路易十四式”案例,指的是19世纪法国国王路易十四一个人一餐的食物就高达40种,同时动用500人为他提供服务。但如今,人们坐在家中动动手指就可在外卖软件中挑选数十种食物。这是科技进步的产物,也是社会分工细化后带来的产品创新和体验升级。 对于蛋白粉这种营养食物来说,越来越多元和专精的产品种类同样也是社会分工细化的产物。如酵母蛋白近年来迎来需求端的爆发,这也是为什么安琪纽特4.0酵母蛋白一经问世就能够被市场接受,在各个社交平台被热议。根据《艾媒金榜|2022年中国餐饮供应链100强企业》显示,安琪酵母成为了其中的头部品牌。依托于安琪酵母,32年健康食品品牌安琪纽特也呈现出在功能食品品类中破圈的亮眼表现。 人们对蛋白营养的个性化补充和多元需求的爆发,不只基于健康的焦虑,也得益于安琪纽特4.0酵母蛋白等创新产品走入公众视野受到广泛欢迎。相较于传统的蛋白粉,安琪纽特酵母蛋白粉拥有复合的蛋白补充来源,在口味和营养上都远超同类蛋白粉产品。仅仅通过酵母蛋白的引入,安琪纽特4.0酵母蛋白推动了整个蛋白营养滋补行业步入了高品质发展的快车道。 以小博大 打开蛋白营养切口 如果你还将滋补、保养等词语认为是老年人的专利,那你很可能忽视酵母蛋白粉这类新兴产品形态。安琪纽特酵母蛋白粉长期受年轻消费人群认可,并走到蛋白营养功能食品的前列,正是其以科学技术为依托,以数字智能化方式实现了产品出品的可靠稳定,构建了蛋白营养制造的标杆。 如安琪纽特细胞源(酵母)营养健康食品数字化工厂系国家工信部智能制造重点项目。数字工厂全线整合线上制造和管理系统,实现产品质量全程可追溯和敏捷柔性制造,是目前国内数字化程度首屈一指的营养健康食品生产工厂。整个制造过程透明化、数字化、自动化、智能化,并不定期邀请社会各界人士到厂参观,了解生产过程。 除了产品质量名列前茅,安琪纽特在酵母蛋白产品创新应用方面也牢牢占据头部地位。长期以来,传统的蛋白粉存在吸收率不高、使用场景单一、面向人群有限等诸多痛点,相对有限的市场环境让蛋白粉始终未能成为大众化食品。安琪纽特通过创建营养健康研究所,把微生物及发酵营养应用到健康食品领域,进行创新研究,使得安琪纽特4.0酵母蛋白实现了多元营养补充与胃肠道健康的平衡,破解了传统蛋白的弊端,受到了市场的认可。 双向奔赴 4.0酵母蛋白先行者 安琪纽特4.0酵母蛋白火热的背后,是蛋白品类的消费升级跃迁,也意味着产品本身的进化。这其中暗含着安琪纽特为国人肠道营养健康和蛋白补充的思考,也注入了其对品质要求的决心。 在溯源蛋白原料的选择上,安琪纽特酵母蛋白甄选公认的优质动物性蛋白来源之一的乳清蛋白,以及非转基因植物蛋白大豆分离蛋白,同时特别添加安琪酵母专利——酵母蛋白和酵母β葡聚糖构成多营养元素的复合蛋白饮料。 安琪纽特不仅以药品GMP、ISO9001、ISO14001、ISO22000体系为基础,构建质量管理体系系统,并通过HACCP体系认证,对生产过程中存在生物危害、化学危害、物理危害进行有效的预防性控制管理。同时在全球优选原料供应商,使用先进的生产和检测设备,严把工艺关。 安琪纽特同时通过专业化的培训体系、持续的消费者教育、职业技能鉴定培训、贴身销售咨询等各类市场服务,提供关怀备至的消费体验。 在原料、工艺、服务的全方位把控下,安琪纽特实现了一罐酵母蛋白粉的创造,为行业带来了重要的示范效应,也为消费者真正带去了贴心的蛋白营养补充和肠道健康。 蛋白营养补充不是新鲜概念,但于此所衍生出的除蛋白粉补剂之外蛋白棒、代餐奶昔等各类功能食品却层出不穷。安琪纽特4.0酵母蛋白的出现,为当下蛋白营养单一补充的消费环境提供了另一种创新思路。无论是走在前列的营养食品研发能力,还是现代化的生产管理与服务方式,安琪纽特4.0酵母蛋白都走出了一条更为新潮的发展之路。凭借着强大的创新能力和行业沉淀,安琪纽特4.0酵母蛋白势必还将迎来市场规模的不断上涨和新一轮增速。…